Simone
抗癫痫药是一类抑制脑细胞异常放电的产生或扩散，从而阻止运动、感觉、意识或精神失常发生的药物，长期应用可控制症状。
一、抗癫痫药发展
1.最初的抗癫痫药溴化物和苯巴比妥均为偶然发现。而非镇静性抗癫痫药苯妥英则直到1938年当Merritt和Putnmam用猫电休克模型筛选各种药物时发现。
2.自此以后，直至1960年美国乙琥胺进入市场的20年中，主要通过对相对简单的异环结构的改造，得到了大批有效的化合物。之后，随着酰胺咪嗪、硝基安定、氯硝安定以及丙戌酸的开发，才出现了结构全新的抗电线药物。关于抗癫痫药物的作用机制目前所知甚少，大体上可分为
①增强神经元膜的稳定性;
②增强中枢抑制性神经元的功能;
③影响脑内兴奋性递质的传递三个方面。
3.目前临床上已试用的新抗癫痫药物有GABA、拉莫三嗪、MK801、GCS9896。随着对癫痫发病机制认识的深入，会有更多的新抗癫痫药物应用于临床。
二、主要品种苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠
三、作用机制抗癫痫药通过两种途径制止或减轻癫痫发作，其一是影响中枢病灶神经元，减轻或防止它们过度放电;其二可能提高正常脑组织的兴奋阈而减弱来自病灶的兴奋扩散，防止癫痫发作。现有的抗癫痫药多数是通过第二种方式起作用。
四、临床应用不同药物对不同类型癫痫的疗效差别很大，用药不当，不但无效，有的反可加重发作，如苯妥英钠对小发作的影响就是这样。所以合理选药是临床治疗的一个重要原则。一般主张，治疗大发作首选苯妥英钠，可使60～65%的病人的发作完全停止，还有约20%的病人可得到明显改善。苯妥英钠不能控制的病例，加用苯巴比妥或扑痫酮(去氧苯比妥)或改用抗痫灵往往又可获效。小发作的首选药是乙琥胺，其作用强，毒性小。精神运动性发作可选用苯妥英钠或加用扑痫酮，也可用酰胺咪嗪。处理癫痫持续状态(大发作连续出现，病人持续昏迷)则首选安定，静脉注射。也可用苯巴比妥钠肌肉注射，或苯妥英钠加25～50%葡萄糖液，在6～10分钟内缓慢静脉注射。注射过快可引起小脑功能失调和心脏严重抑制。用药剂量应按病人需要而定，从小量开始，逐渐加大用量直到产生最大效应而又不产生严重不良反应为止。治疗开始时，一般主张只用一种药，只是在疗效不佳时才考虑改药或用其他药物。必须注意的是改药或停药时，一定要逐步减少原用药物的剂量，并逐步添加换用的药，待换用药生效后，再逐步停用原药，不可突然全部停用或立即改换另一种药物，否则将导致癫痫发作。用药时间一般应坚持服药至完全无发作长达3～4年以后，再用数月甚至1～2年后再逐渐停用药物。
五、不良反应
(1)偶可引起亚急性认知或行为障碍，但难以区别是药物还是癫痫或原有脑损害所致。药物可损害注意、记忆、思维或运动速度。幼儿或老人用苯巴比妥有时可产生反常兴奋。多数抗癫痫药可引起与剂量有关的神经症状，如震颤、运动障碍，但发生率较低。苯妥英、卡马西平、丙戊酸或苯巴比妥中毒，可引起小脑和脑干功能障碍的症状，如共济失调、步态不稳、构音困难、眼球震颤苯乙酰脲常引起人格变化、精神病性症状和抑郁
(2)过敏性皮炎通常在用药后10～14天发生，偶可发生更严重的剥脱性皮炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、血清病或结节性多动脉炎。
(3)乙内酰脲类、某些巴比妥类(如扑癫酮等)可引起巨幼细胞性贫血，系叶酸代谢障碍所致。凝血缺陷见于苯巴比妥、扑癫酮或苯妥英治疗母亲所生的新生儿中，系继发于维生素K依赖性凝血因子耗竭。抗癫痫药偶可引起血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。
(4)可见肝功能损害、黄疸，甚至致死性肝中毒，丙戊酸和苯乙酰脲类药物较易产生。
(5)三甲双酮或二甲双酮偶可引起肾功能障碍，常隐袭性发展。
(6)苯巴比妥和苯妥英可导致骨骼矿物质含量减小和佝偻病发生率增大，可能是影响维生素D代谢所致。
(7)内分泌系统改变一般为亚临床性的改变，如甲状腺功能降低、垂体前叶功能降低。
(8)抗癫痫药与抗精神病药并用一般无额外的副反应，不主张卡马西平与氯氮平并用，因两者均有致粒细胞减少的倾向。
(9)癫痫的患母所生婴儿早产、低体重、缺氧、出血和先天畸形的危险性增加。癫痫发作的危险性一般超过抗癫痫药的致畸危险性。三甲双酮是一种致畸药，用药孕妇80%发生妊娠缺陷或自发性流产哺乳母亲应用抗癫痫药一般不禁忌。
六、用药原则1、小剂量开始，逐渐调整至控制发作为限;2、单一用药，无效时才考虑合用，一般不超过3种;3、有规律服药;4、不宜随便换药，确需换时，应在逐渐减少原用药物的剂量同时，逐渐增加新用药的剂量，防止诱发发作;5、坚持长期治疗，可减少复发，一般多在1～2年内逐渐减量直至停药;6、坚持逐渐减量停药原则;7、用药时注意不良反应，如皮疹、皮炎等，定期查血、尿及肝功能;8、用药时若有嗜睡症状，应加服咖啡因(0.02～0.04g/次，3次/日)，或麻黄碱(25mg/次，3次/日);9、患者应生活规律化，忌烟酒，低盐少水饮食，不要过饱，避免过度紧张，忌激烈运动，避免高空、水边及机械电机旁工作，以免发病时发生危险。10、孕妇服药有潜在致畸可能，应加注意。
七、药物相互作用抗癫痫药物合用时，可以使血浓度降低，降低疗效;也可使血浓度升高，使之而出现毒性反应，但合理联用可增效。中枢抑制性药物，如抗组胺药、中枢性α激动剂、肌肉松弛药、类鸦片镇痛药、抗抑郁药、镇静催眠药等可使抗癫痫药的镇静或神经毒性加剧。
八、儿童用药两项新的研究显示，母亲怀孕期间如果服用抗癫痫药丙戊酸钠的话，很容易导致胎儿出生缺陷以及智商低下。丙戊酸钠是经典的抗癫痫药，也是市场上使用最久、最广泛的抗癫痫药研究调查了144名在怀孕期间服用此药的妇女，发现其孩子出生缺陷的几率为1成，为不服用药物的女性的7倍，也是服用其他抗癫痫药物女性的3倍。而孩子出生后的智商，也要明显低于没有服药的女性所生下的孩子。
