Simone
药品名称：安康信(依托考昔片)
性状：本品为墨绿色，苹果形双面凸的薄膜衣片剂。
适应症：1.治疗骨关节炎急性期和慢性期的症状和体征。
2.治疗急性痛风性关节炎。
用法用量：本品用于口服，可与食物同服或单独服用。
1、骨关节炎：推荐剂量为30mg每日一次。对于症状不能充分缓解的病人，可以增加至60mg每日一次。
在使用本品60mg每日一次，4周以后疗效仍不明显时，其他治疗手段应该被考虑。
2、急性痛风性关节炎：推荐剂量为120mg（2片），每日1次。
3、老年人、不同性别和种族的人群均不需调整剂量。
4、肝功能不全--轻度肝功能不全患者（Child-Pugh评分5-6），安康信使用剂量不应超过60毫克每日1次。
中度肝功能不全患者（Child-Pugh评分7-9），应当减量，不应超过隔日60毫克。
对重度肝功能不全患者（Child-Pugh评分＞9），目前尚无临床或药代动力学资料。
（见注意事项）
肾功能不全--患有晚期肾脏疾病（肌酐清除率＜30mL/min）的患者不推荐使用安康信。
对于轻度肾功能不全（肌酐清除率≥30mL/min）不需要调整剂量。
（见注意事项）
成份：主要成份为依托考昔。
化学名称：5-氟-6‘-甲基-3-[4-（甲磺酰基）苯基]-2，3’-联吡啶。
药理毒理：药理作用依托考昔是一种非甾体抗炎药，在动物模型中它具有抗炎、镇痛和解热作用。在临床剂量范围之内或以上，安康信是具有口服活性的，选择性环氧化酶-2抑制剂。目前已发现环氧化酶的两种亚型：环氧化酶-1（COX-1）和环氧化酶-2（COX-2）。COX-1参与胃粘膜细胞保护和血小板聚集等前列腺素介导的正常生理功能。非选择性非甾体抗炎药抑制了COX-1的产生，因此可引起胃粘膜损伤和血小板聚集作用减弱。COX-2主要参与炎性前列腺素的产生，引起疼痛、炎症和发热等。依托考昔是选择性的环氧化酶-2的抑制剂，可减轻这些症状和体征，降低胃肠道副作用且不影响血小板的功能。
根据临床药理研究，在每日剂量150mg之内安康信对COX-2的抑制作用呈现剂量依赖性，但对COX-1无抑制作用。临床试验中受试者分别给予安康信每日120mg（每日一次），萘普生500mg（每日2次）或安慰剂，监测胃粘膜活检标本中前列腺素合成水平。
同安慰剂相比，安康信并未抑制胃粘膜的前列腺素合成，而萘普生抑制了胃粘膜的前列腺素合成约80%。这些研究进一步支持安康信是COX-2的选择性抑制剂。
在多剂量研究中，受试者每日服用安康信150mg（共9天），与安慰剂相比，出血时间没有受到影响。单剂量服药250mg或500mg对出血时间也没有影响。体内研究显示，在150mg剂量下，血药浓度达到稳态时，体外花生四烯酸或胶原介导的血小板聚集均未受到抑制。
这些结果与安康信的COX-2选择性一致。
毒理研究遗产毒性：依托考昔无遗传毒性和致突变作用。
生殖毒性：大鼠研究表明，给药量达15mg/kg/天（暴露量约为人体服药90毫克时暴露量的1.5倍）时未发现发育异常。在家兔试验中，当药物暴露量约为人体服药90毫克时暴露量的2倍时，发现了低发生率的心血管畸形和着床后丢失增加。
在药物暴露量相当于或低于人体服药90毫克时的暴露量时，未发现发育异常。依托考昔可随哺乳期大鼠的乳汁分泌。致癌性：小鼠试验未发现依托考昔具有致癌作用。大鼠连续给药约2年，每日药物暴露量为人临床剂量（90mg）的6倍以上，可发生肝细胞和甲状腺滤泡细胞腺瘤。
不良反应：安康信上市后有下列不良反应的报道：
免疫系统异常：过敏反应，包括过敏性或过敏性样反应 ；
精神异常：焦虑、失眠 ；
神经系统异常：味觉障碍，嗜睡 ；
心脏异常：充血性心衰 ；
血管异常：高血压危象 ；
呼吸、胸部和纵隔异常：支气管痉挛 ；
胃肠道异常：腹痛、口腔溃疡、消化道溃疡包括穿孔和出血（主要发生在老年患者），呕吐、腹泻。
肝胆异常：肝炎。
皮肤和皮下组织异常：血管性水肿，瘙痒，皮疹，Stevens-Johnson综合症，风疹。
肾脏和泌尿系统异常：肾功能不全，包括肾衰，一般在停药后可恢复。
禁忌：1.对其任何一种成份过敏。
2.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。
3.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘，荨麻疹或过敏反应的患者。
4.充血性心衰(纽约心脏病学会[NYHA]心功能分级II-IV)。
5.确诊的缺血性心脏病，外周动脉疾病和/或脑血管病(包括近期进行过冠状动脉旁路移植术或血管成形术的患者)。
药物相互作用：华法林--长期使用华法林治疗稳定的患者，应用安康信每日120毫克凝血酶原时间国际标准化比率（INR）约增高13%。
对接受华法林或类似药物治疗的患者，开始用安康信治疗或改变治疗方案时，应当监测INR值，尤其是在初始的几天。
利福平--利福平是肝代谢的强诱导剂，安康信与之合用可使安康信血浆曲线下面积（AUC）降低65%。当安康信与利福平合用时应考虑到其相互作用。
氨甲蝶呤--有两项研究观察了使用氨甲蝶呤7.5毫克至20毫克每周1次的类风湿关节炎患者，使用安康信60、90或120毫克每日1次共用7天的情况。
安康信在60和90毫克水平对氨甲蝶呤血浆浓度（测定AUC）及肾脏清除率没有影响。
其中一项研究中，安康信120毫克对氨甲蝶呤血浆浓度（测定AUC）或肾脏清除率没有影响。
另一项研究中，安康信120毫克使氨甲蝶呤血浆浓度增加了28%（测定AUC），并使氨甲蝶呤肾脏清除率降低了13%。当安康信使用剂量大于90毫克/日并与氨甲蝶呤合用时，应考虑监测氨甲蝶呤相关的副作用。
血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和血管紧张素Ⅱ拮抗剂（AllAs）--有报告表明，非选择性非甾体抗炎药和环氧化酶-2抑制剂可以降低血管紧张素转换酶抑制剂和算管紧张素Ⅱ拮抗剂的降压效应。当安康信与血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ拮抗剂同时应用时，应考虑其相互作用。正在使用非甾体抗炎药包括选择性环氧化酶-2抑制剂治疗的一些肾功能不全的患者，合用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ拮抗剂可能会导致肾功能的进一步受损。通常情况下此反应是可逆的。
锂盐--有报告表明，非选择性非甾体抗炎药和环氧化酶-2选择性抑制剂可使锂盐血浆水平增高。
对同时服用安康信和锂盐的患者，应考虑到这种相互作用。
阿司匹林--安康信可以与预防心血管事件的小剂量阿司匹林同时应用。然而与小剂量阿司匹林合用时，胃肠道溃疡或其它并发症发生率比单独使用安康信增加。
在稳定状态下，安康信120毫克每日1次对小剂量的阿司匹林（81毫克每日1次）的抗血小板活性没有影响（注意事项）。
口服避孕药--同时应用安康信60毫克及含有35微克的乙炔雌二醇（EE）和0.5-1毫克的炔诺酮口服避孕药共21天，可使EE稳定状态下的AUC0-24hr增加37%；安康信120毫克及同样的口服避孕药同时或间隔12小时服用，可使EE稳定状态下的AUC0-24hr增加50-60%；在选择合适的口服避孕药与安康信同时服用时，需考虑到EE浓度的升高。
EE浓度的升高会增加口服避孕药相关不良事件（如在高危女性中的静脉血栓-栓子事件）的发生率。
激素替代治疗：同时使用安康信120毫克和结合雌激素（0.625毫克倍美力组成的激素替代治疗达28天，可使非结合的雌酮、马烯雌酮和17-β-雌二醇的平均稳态AUC0-24hr分别增加41%，76%和22%。
对安康信长期用药推荐剂量（60毫克和90毫克）与之合并用药还未进行研究。安康信120毫克对这些激素AUC0-24hr的影响与倍美力单独用药且剂量从0.625升至1.5毫克相比，少于后者的一半。这些指标升高的临床意义尚不清楚，而且尚未研究过较高剂量的倍美力与安康信合用的情况。在选择绝经后激素替代治疗与安康信同时服用时，需考虑到雌激素浓度的升高。
其它--在药物相互作用的研究中，安康信对强的松/强的松龙或地高辛的药代动力学不产生具有临床意义的影响。
抗酸剂和酮康唑（CYP3A4强抑制剂）对安康信的药代动力学不产生具有临床意义的影响。
注意事项：治疗骨关节炎最大推荐剂量为每天不超过60mg。
治疗急性痛风性关节炎最大推荐剂量为每天不超过120mg。
规格：60mg*5片
贮藏：密闭，30℃（86℉）以下贮存。
原包装保存。
批准文号：注册证号H20130299
生产厂家：Merck Sharp & Dohme S.P.A.
