1小儿幽门螺杆菌感染的发病机制
Hp的确切致病机制尚不清楚,除了细菌的毒力因素外,宿主的免疫反应,环境的影响,也起着一定的作用。
近年的研究发现Hp的致病机制有赖于细菌的毒力(定植)因素和致病因素,Hp的螺旋形和能动性,具有适应性酶和蛋白以及黏附于细胞和黏膜的能力,使其能在胃腔内生存其分泌的毒素和诱导的炎性介质,直接破坏胃黏膜屏障,导致胃黏膜损伤。
1、毒力因素
在毒力因素中动力是Hp定植在胃黏液表面最基本的一个因素,在Hp菌体的一端存在着2~6根鞭毛使Hp具有能动性,穿透黏液层。
Hp产生的一种特殊黏附素,可将Hp黏附至胃或十二指肠胃化生的上皮细胞上,引起这些细胞表面变形,细胞骨架改变。
Hp对胃黏膜的黏附是防止细菌在食物运送过程中和持续流动的黏液层中丧失以维持其感染所必需。鉴于Hp只特异地定植在胃组织,故推测胃上皮细胞表面有特异的受体存在。如lewisb血型抗原等。
尿素酶是Hp最主要的定植因子,Hp合成的尿素酶量很大,尿素酶分解尿素产生的氨可以中和盐酸,这种一过性的低酸和高pH使细菌能够顺利穿过胃黏液层到达黏膜表面,并在此碱性微环境中定植和生存;
同时尿素酶产生的氨增多时对胃黏膜也有毒性作用。
2、致病因素
在致病因素中细胞毒素的作用为大家所关注。
成人中报道60%Hp菌株儿童40%~70%Hp菌株发现有细胞毒素相关基因A(cytotoxinassociatedgeneA,cagA),此基因编码一个120~140kD的蛋白(细胞毒素相关蛋白A,cagA),cagA蛋白在消化性溃疡及中重度胃炎患者中有非常高的检出率,cagA无细胞空泡活性,但它却与细胞空泡毒素的表达相关。
细胞空泡毒素(vaculatingcytotoxin,vacA)由vacA基因编码,最早由Leunk等人发现,Hp的培养液含有一种物质,用该菌的培养滤液与不同的细胞一同培养,可造成部分细胞如Hela细胞空泡样变性,故称之为细胞空泡毒素,vacA在pH<6至pH1.5时强烈被激活在pH2.0时对胃蛋白酶有极强烈的抵抗力,通过幽门排到肠管在活化的vacA在未被肠内一些蛋白酶消化前,即引起十二指肠上皮细胞的空泡形成,于是在十二指肠缺乏Hp存在的条件下导致十二指肠溃疡,从而形成了十二指肠溃疡形成机制的漏屋假说(leakingroofhypothesis)。
针对部分胃十二指肠疾病患儿做cagAvacA检测及Hp的毒力基因分析,其结果也与文献报道相符,在Hp感染的胃炎患儿血清中68.18%可测及CagA抗体,但在十二指肠溃疡患儿68.96%可同时测及cagA与vacA,更说明vacA与小儿消化性溃疡产生有关。
2儿童幽门螺杆菌临床表现
Hp是一慢性感染源,进入体内后主要定居在胃黏膜,产生一系列病理变化,导致不同的临床后果,在儿童常见的Hp相关性疾病主要为慢性活动性胃炎、十二指肠溃疡和胃溃疡,少见的为胃MALT淋巴瘤,罕见胃腺癌。
所以,感染Hp后的临床表现也即为这些疾病的症状,如上腹痛、饱胀、早饱、厌食或上消化道出血等。
1、慢性胃炎患儿:有不同程度的消化不良症状临床表现的轻重程度不一,且病程迁延。主要表现是反复腹痛,无明显规律性通常在进食后加重。疼痛部位不确切多在脐周。
幼儿腹痛可仅表现不安和正常进食行为改变,年长儿症状似成人,常诉上腹痛其次有嗳气早饱、恶心上腹部不适、反酸。进食硬、冷、辛辣等食物或受凉、气温下降时,可引发或加重症状部分患儿可有食欲不振、乏力、消瘦及头晕,伴有胃糜烂者可出现黑便。体征多不明显,压痛部位可在中上腹或脐周,范围较广泛。
2、小儿消化性溃疡:临床表现各种各样,不同的年龄症状差异较大。
(1)新生儿期:以突发性上消化道出血或穿孔为主要特征,常急性起病,以呕血便血腹胀及腹膜炎表现为主易被误诊,此期多为急性应激性溃疡,死亡率较高。出生后24~48h发病最多。
(2)婴幼儿期:此期患儿以急性起病多见,烦躁不安,食欲差,突然呕血、黑便,前期可能有食欲减退、反复呕吐和腹痛,生长发育迟缓等。
(3)学龄前期:此期腹痛症状明显,多位于脐周呈间歇性发作,与饮食关系不明确恶心、呕吐反酸、贫血与上消化道出血也较常见。
(4)学龄期:随着年龄递增临床表现与成人接近,症状以上腹痛、脐周腹痛为主,有时有夜间痛,或反酸、嗳气或慢性贫血少数人表现无痛性黑便、昏厥,甚至休克。
在对儿童幽门螺杆菌临床表现认识后,治疗儿童幽门螺杆菌的时候,一定要根据儿童疾病表现进行,这样治疗疾病才可以达到很好效果,而且要注意对儿童幽门螺杆菌治疗过程中,如果儿童有其他异常情况,需要及时说明的。
3儿童幽门螺杆菌怎么治效果比较好
在我们生活中很多家长非常害怕,影响孩子的健康,因此感染幽门螺杆菌以后,不敢盲目接受治疗,也不敢用药。
但其实在治疗儿童幽门螺杆菌的问题上,一线治疗方法和大人大致相同,但是用药的剂量不同,此时一定要密切关注小孩的身高体重,并且以此进行计算。常见的一线治疗不外乎三联、四联,相信大家都有一定的了解。
但值得注意的是,小孩体质较弱,因此发生不良反应的几率比成年人较高,一旦出现不良反应,那么建议在治疗过程中加入益生菌。
除此之外在治疗过程中还应当密切关注小孩的代谢能力,一线治疗相信大家都有一定的了解,但如果治疗失败,建议立即转为二线治疗。
常见的二线治疗主要采用呋喃唑酮、四环素,但是这些药物毕竟属于抗菌素,并且耐药率较高,因此建议家长在使用的过程中一定要密切关注孩子的身体变化。并且在治愈后一个月内进行复查,了解血清指标,当基本平稳以后,可以认为全部治愈。
儿童幽门螺杆菌怎么治效果比较好?
在治疗儿童幽门螺杆菌的问题上,建议家长还是应当密切引起重视,等情况适当好转以后,可以单独使用益菌素。
虽然想要完全治愈需要较长的时间,但建议家长应当保持好耐心,小孩的耐药率比大人低,因此不必担心会给孩子身体造成诸多影响,一般情况下一线治疗就比较容易根除,只要定期复查即可。
4小心喂饭会把幽门螺旋杆菌传染给孩子
将食物嚼碎后再喂,孩子易患胃病
浩浩5岁,这孩子平时食欲差,个头都比同龄孩子显得小,像个豆芽菜一样,也不爱活动。浩浩妈妈对这个儿子是百般照顾,5岁了还是父母喂饭,但不知为什么孩子就是长不好,还老是喊肚子痛,尤其是以肚脐周围。
有时吃东西不对劲就呕吐,看着孩子长成这样,浩浩妈妈最后带孩子到消化科医院做检查。
结果发现化验大便、做胃肠超声检查、拍腹部平片、化验血微量元素等均正常,通过补锌、补钙症状也没好转。后来,给孩子胃镜及尿素碳十三呼气试验检查才确诊为“幽门螺杆菌胃炎”。
浩浩妈妈得知后非常惊讶:怎么小小的年纪就患上胃病了呢?
广东省妇幼保健院儿科主任医师谢丹宇称,胃病对很多人来说并不陌生,很多因工作而饮食很不规律的人都会犯下这毛病,但很多人可能却很难将胃病与一个小孩子联系在一起。
其实,在儿科门诊上,我们却也不乏见到一些患有慢性胃炎或十二指肠溃疡的小儿前来就诊。由于胃病会长期持续、反复发作,患儿常常饮食不佳,长得都比较瘦小。因此小儿胃病也需要引起家长们足够的重视。
浩浩之所以会染上胃病,谢丹宇认为这很可能与家长不当喂饭有关,父母如果感染了幽门螺杆菌,其子女感染的机会也会相对增加,尤其是在喂养、生活中不注意,如有一些家长喜欢口对口地喂食或将食物嚼碎后再喂、喂食时先用舌头试试食物的温度、喂奶前先就奶嘴喝一两口以试试温度是否适宜、进餐时和孩子合吃一份餐等,这些不经意的动作,都有可能将自己体内的幽门螺旋杆菌传给孩子。
儿童感染后,慢性腹痛为突出症状
幽门螺旋杆菌进入体内后主要定居在胃黏膜,产生一系列病理变化。
儿童大多为无症状携带者,有一部分患儿则最常表现为慢性腹痛,通常在进食后加重,多在脐周。
较小一点的儿童腹痛仅仅表现为不安和正常进食行为改变,进食硬、冷、辛辣等食物或受凉、气温下降时,可引发或加重症状。
由于腹痛是小儿常见的临床症状之一,病因多而复杂,再加上小儿对疾病各种临床症状的语言表达不够准确,所以特别容易造成误诊、漏诊。那么,家长应该如何才能及早发现孩子也感染了幽门螺杆菌了呢?
谢丹宇强调,如果父母已知道自己患有幽门螺杆菌感染性胃炎,而孩子又有反复出现上腹部或脐周部疼痛等,尤其是连续3个月或3个月以上的时间内至少有3次不连续的腹痛发生,而且长得比较瘦小,应尽早到医院做个胃镜检查,如果不能做胃镜检查的患儿,应尽早进行呼气或大便幽门螺旋杆菌尿素酶抗体快速检测等检查,看是否是由于幽门螺杆菌感染所致的胃炎。
有人认为儿童幽门螺旋杆菌感染为自限性,且大部分儿童感染幽门螺旋杆菌后临床并无症状,所以这部分人不需要治疗。
谢丹宇称,如果儿童患有幽门螺旋杆菌感染的消化性溃疡,或有明显的胃黏膜病变如糜烂、萎缩、肠化生等慢性胃炎,或需长期服用非甾体类抗炎药者等都需要治疗。
她最后强调,宝宝要预防患上胃炎,应注意把好“口”关,父母应注意饮食卫生,如果本身患有幽门螺旋杆菌则不要与孩子共餐。
5反复胃疼要查幽门螺杆菌
幽门螺杆菌——唯一能在胃部生存的细菌
北京武警总医院消化内科副主任医师李燕表示,幽门螺杆菌(也称为幽门螺旋杆菌)是一种对生长条件要求非常严格的细菌,因为胃部的环境适合其生长,所以多定植在胃部,也是目前所知的唯一一种可以在胃部生存的微生物。从目前的研究发现,幽门螺杆菌感染率非常高,大约40%的人都携带有幽门螺杆菌。而幽门螺杆菌在人体的胃部定植可能会引起一些疾病,也有可能一辈子不出现胃部疾病,和人类相安无事。如果有胃部疾病的表现,比如胃痛、胃胀、泛酸等表现,都可能是因为感染细菌引发的胃部疾病。幽门螺杆菌会诱发胃泌素大量分泌,导致胃酸过多,表现为泛酸和烧心。一般由细菌导致的胃病和其它的无菌性的胃病相比有一定特点,往往较为顽固久治不愈,而且使用一些抗生素后会有好转。另外幽门螺杆菌还可以在牙菌斑里生长,使得感染者口腔出现异味,即使刷牙清洁以后还不能消除,这就可能是胃部感染了幽门螺杆菌。
【治疗】
幽门螺杆菌不容易彻底治愈
海军总医院消化内科副主任医师刘景表示,幽门螺杆菌的携带人群比较多,这和细菌传播的模式有关。
幽门螺杆菌感染的途径是口对口(比如共用餐具)、排泄物对口(比如被污染的食物)。
如果一个家庭中有一个人感染了幽门螺杆菌,其它家庭成员也非常容易被感染。而在同一个家庭的成员身上往往会发现相同的幽门螺杆菌。
另外幽门螺杆菌的感染往往是小量多次接触造成的,比如通过餐具的传播,往往是每天都在进行。这些因素使得幽门螺杆菌传播比较广泛,而且也不容易彻底治愈。
如果检查出感染了幽门螺杆菌,那是不是应该进行治疗呢?
刘景表示,很多感染幽门螺杆菌的人本身并没有胃部的疾病,或者仅仅只是有腹胀和其它一些上腹部的不适,这类人群是否需要针对幽门螺杆菌进行治疗还存在争议。
因为目前发现和幽门螺杆菌有直接关系的胃部疾病有消化性胃溃疡和部分胃炎,这些情况一定要治疗。
而其他一些胃部疾病并不是直接和幽门螺杆菌有关,这部分患者是否治疗还没有统一的要求,往往取决于患者的意愿。
不过由于目前证明有幽门螺杆菌可能增加胃癌的风险,所以对于胃癌的高风险人群,比如家族有胃癌病史,还是应该积极治疗。
那么对于没有胃癌高危因素的人群,感染幽门螺杆菌是不是很容易得胃癌呢?
刘景表示,目前研究表明幽门螺杆菌感染确实与胃癌的发生有密切的关系,被认为是胃癌的一类致病因素。
但是从流行病学统计上来看,感染幽门螺杆菌的人群非常多,但是真正患胃癌的人却并不是很多。这说明并非只要感染了幽门螺杆菌就一定会得胃癌,胃癌与患者自身的遗传背景、易感体质等有一定的关系。“可以说,幽门螺杆菌只是胃癌的基础,在这个基础上还需要其它更加直接的诱发因素。”
单独使用抗生素治疗效果只有20%
刘景表示,治疗幽门螺杆菌的目标是清除体内的菌株,并且降低复发的几率。但是幽门螺杆菌本身的生存能力比较强,如果没有采用正确的治疗方法,很容易导致菌株残留,引起复发。
目前国际上公认的较为成熟的治疗方案为“三联疗法”,即质子泵抑制剂加两种抗生素,或铋剂加两种抗生素。选择抗生素也要进行细菌培养实验,确定菌株敏感的抗生素,治疗周期一般为一周或者两周。
按照正规的疗法治疗,大多数的感染者体内的菌株都可以被清除。但是有部分患者在非专科医生那里,只用单一的抗生素进行治疗,结果只有20%左右的疗效。
而且再用“三联疗法”时由于对抗生素产生了耐药性,致使治愈难度加大。
还有的患者在体检时发现感染了幽门螺杆菌后,不看专科医生,自作主张到药店买药,不论有无症状,都杀菌治疗,这样不规范的治疗会引起体内耐药性菌株增多。
【预防和测试】
仔细刷牙可减少进餐时感染风险
幽门螺杆菌可以通过口对口传播,这使得细菌比较容易在人群中传播。李燕表示,只要注意生活中的卫生习惯,就可以减少菌株的传播。在生活中应该注意下面这些问题:
第一,餐前洗手。幽门螺杆菌可以通过口对口传播,也可以是因为食品被菌株污染。所以在进食的时候,要保证手部的清洁。生吃瓜果时洗净、去皮,这都是直接影响幽门螺杆菌能否被带入体内的关键环节;
第二,少吃生肉制品。很多人喜欢吃生肉,或者没有完全煮熟的食品,比如在涮火锅时肉片还没有烫熟就吃。这些做法都大大增加了病从口入的机会;
第三,认真刷牙。幽门螺杆菌可以在牙菌斑和龋齿上生长繁殖,而进食的时候细菌可能从牙菌斑上随着食物进入体内。因此可能胃部的细菌得到控制,却又因为口腔中的细菌而再次感染。
呼气实验需要空腹进行
李燕表示,幽门螺杆菌的检查可以有两种,一种是侵入性的,是在胃镜下取一块黏膜组织进行细菌培养鉴定、尿素酶或病理检测。这种检查多是在医院需要进行病理分析的时候,胃痛的病人在做胃镜的时候可以添加这一项目。
另外一种非侵入性的包括碳13、碳14尿素呼气实验、血清抗体筛查以及粪便抗原检测。非侵入性的则是在体检中比较常见,尤其是呼气实验,因为操作比较简单所以在体检机构中使用比较多。通常进行倾入性检查再配合一项非侵入性检查结果会更加准确。
另外需要注意的是,在进行呼气实验的时候还有一些条件的限制,比如检查时要空腹进行,必须保证检查前四周没有服用过抗生素。不然可能会因为菌群数量不够影响到检查的结果。
【特别提醒】
3/4患者儿童期就已感染
说起胃病很多人都觉得这是成年人的专利,但是其实小儿胃炎的患病人群也很多,其中很大一部分都是由幽门螺杆菌引起的。
首都儿研所消化科副主任医师刘欣蕊表示,有调查显示感染幽门螺杆菌的人中有3/4是从儿童时期就已经感染的,而且一旦感染细菌很难自然消除,会成为持续的慢性感染。
一般来说儿童感染幽门螺杆菌的几率会随着年龄增长,根据北京市东城区的调查显示,3-12岁儿童幽门螺杆菌感染率为36%、7-14岁为46%。
刘欣蕊表示,从数据中可以看出,感染幽门螺杆菌儿童的家长中,父母双方均为感染者的占60%,这说明儿童感染和家长有很大关系。
如果有一些不好的喂养习惯,很容易让孩子自幼感染细菌。
“比如有些家长有嘴对嘴喂食的习惯,大人把食物嚼碎了喂给孩子。”
刘欣蕊表示,幽门螺杆菌是导致小儿胃炎的重要原因。
儿童胃炎和消化道溃疡常因为症状不典型而被父母忽视,当患儿出现胃痛、胃胀、泛酸、嗳气、口臭等临床症状时,应该首先考虑到有无幽门螺杆菌感染。
幽门螺杆菌协同亚硝酸盐致癌率增高
Q胃病反复发作,经过很长时间治疗还没好,这是不是因为幽门螺杆菌感染?
A:这要看是哪种胃病,是不是由细菌引起的消化性溃疡或者某些胃炎。
如果是由细菌引起的这些疾病,那通过根除细菌,病情就会有好转。
Q幽门螺杆菌可以从体内清除掉吗?
A:通过常规治疗加上一两种针对体内菌株的抗生素治疗,一般在一周到两周可以清除体内的幽门螺杆菌。但也要考虑患者本身的一些情况,如果患者自身感染的菌株本身就有耐药性,可能要联合多种抗生素,治疗起来就比较麻烦。
另外如果自身并没有症状,又没有胃癌的高发风险,不一定要根治幽门螺杆菌。
幽门螺杆菌感染者是否发病和自身有很大关系,而且幽门螺杆菌在体内还能发挥一定积极作用,比如调节人体的免疫机制,使得免疫机制不至于过于敏感,可以减少哮喘和其他过敏性疾病的发病率。
Q家庭成员中有人感染幽门螺杆菌,其它成员一定会被传染吗?
A:从目前的数据来看,家族共同感染的几率比较高,因为幽门螺杆菌可以通过餐具、食物甚至接吻途径传播。
但是也要看每个家庭的具体情况,如果卫生习惯比较好,餐具经过严格处理,可以降低家族成员感染的几率。
Q除了少吃辛辣不要饮酒之外,感染幽门螺杆菌的人在饮食上还应该注意哪些问题?
A:感染者日常饮食应该注意营养,食物要易于消化吸收,进食时要细嚼慢咽。一些餐饮场所可能在处理肉食的时候加入亚硝酸盐,使得肉色更加好看,或者一些腌制的食品因为腌制时间不够亚硝酸盐含量较高。
亚硝酸盐有致癌的作用,在幽门螺杆菌的协同作用下,会使致癌的几率大大增高。