阿德福韦为嘌呤类衍生物,是一类新型的无环核苷酸抗病毒药物(无环核苷酸磷酸盐衍生物)。本药经过细胞酶磷酸化,形成具有抗病毒活性的产物(阿德福韦二磷酸盐)。其抗乙肝病毒的作用机制为与三磷酸脱氧腺苷竞争,终止病毒DNA链延长,从而抑制乙肝病毒的转录酶活性,抑制病毒复制,发挥抗病毒作用。
阿德福韦治疗慢性乙肝能够有效抑制HBVDNA,促进ALT复常,改善肝组织学有明显的临床效果,但如果没有其他“外力”的协同作用,要真正完全清除病毒,达到根治的目的(HBsAg阴转和/或HBsAg血清学转换)尚十分困难和少见。
原因是阿德福韦对乙肝病毒并没有直接的杀灭作用,也不能清除和抑制乙肝病毒cccDNA。本例患者服用阿德福韦酯胶囊前后治疗4年半多(包括中间停药复发后再治疗)取得满意的效果,出现HBsAg阴转和HBsAg血清学转换。其原因我们认为可能一方面是阿德福韦酯胶囊的抗病毒作用,该患者对阿德福韦酯比较敏感,服用半年左右,HBVDNA即阴转,外周血HBsAg滴度也明显下降。另一方面患者机体自身免疫得到激活,产生了机体免疫清除病毒的作用。
患者治疗3年后,病情稳定后停药,3月后严重复发,复发的同时,可能也激活了患者的机体的自身免疫功能,机体自身免疫功能的激活和阿德福韦酯胶囊的抗病毒效应,两者的联合作用导致HBVDNA的清除和HBsAg阴转和HBsAg血清学转换。临床上,应用阿德福韦酯等核苷(酸)类似物治疗慢性乙肝,个别患者出现HBsAg阴转和HBsAg血清学转换的真正原因机体自身免疫清除的巧合,还是抗病毒药的抗病毒作用或是两者的共同作用的结果,有待进一步探讨。阿德福韦酯等核苷类似物抗病毒药物治疗慢性乙肝,出现HBsAg阴转和/或HBsAg血清学转换,何时可以停止治疗?国内外专家尚无统一意见。
本例患者经过阿德福韦酯胶囊14个多月的在治疗后,尽管出现了HBsAg阴转和HBsAg血清学转换,但血清中抗-HBs的水平较低,为了巩固疗效,防止再次复发,我们认为仍需继续坚持抗病毒治疗,定期复查抗-HBs的水平,如果抗-HBs的水平能达到一个较高的水平,如抗-HBs的水平达到100mIU/mL以上,可以考虑停药观察。