由默克公司研发的Cilengtitde是首个问世的新一类肿瘤靶向治疗药物——整合素抑制剂。整合素(Integrin)属于细胞表面受体,在许多肿瘤细胞中调节失调,从而促进肿瘤生长、存活和浸润。整合素在肿瘤血管生成中也有重要作用。
Cilengitide可以阻断整合素与细胞外基质的结合,抑制整合素介导的信号传导过程。该药科通过诱导内皮细胞凋亡,发挥抗血管生成作用;通过阻断细胞增殖、存活和迁移,发挥抗肿瘤作用。
在神经胶质瘤(一种最具侵袭性、治疗困难的肿瘤)的早期研究中,Cilengitide无论是丹药还是与化疗联合都取得了令人鼓舞的结果,而且安全性良好,有望成为多种肿瘤新的治疗药物。
临床免疫组化染色显示,NSCLC广泛表达αv整合素和表皮生长因子受体(EGFR)。
为探讨Cilengitide+西妥昔单抗+顺铂/长春瑞滨(或顺铂/吉西他滨)这一新的联合治疗方案在晚期NSCLC患者一线治疗中的疗效和安全性,默克公司启动了Ⅱ期CERTO研究。
这是一项多中心、开放性随机对照研究,比较两种Cilengitide治疗方案(Cilengitide2,000mg每周1次或Cilengitide2,000mg每周2次)与西妥昔单抗和含铂类化疗(顺铂/长春瑞滨或顺铂/吉西他滨)联合单纯西妥昔单抗与含铂类化疗联合一线治疗晚期NSCLC的疗效和安全性。
随机分组从2010年1月开始,目前尚未发现Cilengitide与化疗和西妥昔单抗联合应用的安全性问题,CERTO研究有望使晚期NSCLC的治疗获得更好的结果。