1978年,美国科学家研究了一种核苷类药物——阿糖腺苷,随后又开发出单磷酸阿糖腺,对乙肝病毒具有抑制作用,但副作用较大。1995年,研究成功一种化学结构简单、能够人工合成的核苷类药物——拉米夫定,抗病毒作用强而迅速,对艾滋病毒、乙肝病毒、疱疹病毒等均有明显抑制作用,不良反应很少,而且口服给药,使用方便。1年以后,发现一些病人出现了耐药。针对耐药问题,又进行了新的探索。随后,新的核苷类药物一个接一个被开发出来。阿德福韦对拉米夫定耐药或不耐药的乙肝病毒都有效;恩替卡韦对乙肝病毒的抑制作用更加强大,而且不容易产生耐药;替比夫定比拉米夫定抑制乙肝病毒的作用更强、更迅速;还有正处于临床研究中的克拉夫定、替诺福韦、恩曲西他平等。核苷类药物大致可分为两类,即核苷类似物和核苷酸类似物。前者包括拉米夫定、恩替卡韦、恩曲西他平、替比夫定、克拉夫定等,后者包括阿德福韦酯、替诺福韦等。根据化学结构不同,可将这些药物分为三类:一、左旋核苷类:拉米夫定是原型,包括其衍生物恩曲西他平、替比夫定、克拉夫定等,都是属于胞嘧啶核苷类似物。二、无环磷酸盐类:阿德福韦是原型,包括其衍生物替诺福韦、普德福韦等。三、环戊烷类:恩替卡韦是原型,属于鸟嘌呤核苷类,包括其衍生物阿巴卡韦等。核苷/核苷酸类药物(NAs)疗效显著,是治疗乙肝的主打药物之一。
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