在世界卫生组织(WHO)建议使用的戒烟辅助药物中,一线药物包括尼占丁替代疗法(NRT)类产品(如尼古丁贴片、尼古丁咀嚼胶、尼古丁鼻喷剂、尼古丁吸入剂和尼古丁舌下含片)和盐酸安非他酮。所有的NRT剂型均有效,可以使戒烟成功率加倍。
二线药物是指在一线药物无效时临床医生可选用的药物,包括可乐定和去甲替林。
尼古丁贴片:选择躯干或四肢清洁、干燥、无毛、无伤口部位,撕去尼古丁贴片保护纸,迅速将之粘贴到相应的部位,同时紧压lO~20秒,以确保贴片牢固。不同的剂量规格保留时间不一样。
日前主要有16小时和24小时两种类型。
规定的保留时间过后,撕下旧的贴片,在粘贴新贴片时要换取不同的部位。标准疗程一般为12周,治疗时间不要超过6个月。
某些戒烟者为了避免复吸可能需要治疗史长的时间。
尼古丁咀嚼胶:美国食品与药品管理局(FDA)于1984年批准尼占丁咀嚼胶剂上市,1995年批准为非处方药。剂型有2毫克/片和4毫克/片。应该根据患者对尼古丁依赖程度来选择咀嚼胶的规格。尼古丁依赖程度低者使用2毫克规格咀嚼胶,尼古丁依赖程度高(FTND≥6或者吸烟>20支/天)或者早期使用2毫克规格咀嚼胶治疗失败者,应使用4毫克规格咀嚼胶。咀嚼技巧:为预防尼古丁戒断症状,或有吸烟欲望时,可使用1片咀嚼胶。
开始时应慢慢地咀嚼,30分钟后所有尼古丁会从咀嚼胶中释放出来。咀嚼时,尼古丁透过口腔黏膜直接进人体内,在胃中被分解而失去作用,并可引起不适,因此不要强烈地咀嚼。大部分吸烟者每天需用8~12片合适剂量的咀嚼胶,每天最大剂量不得超过24片。疗程长短因人而异,临床经验显示,一个疗程至少需要3个月,然后持续减少尼古丁用量。
当每天只需1~2片尼古丁咀嚼胶时,疗程便可结束,不主张使用尼古丁咀嚼胶超过1年。为达到尼古丁的最大吸收量,应在使用咀嚼胶前15分钟内避免饮用降低口腔pH的饮料,例如咖啡、果汁和碳酸饮料。
使用咀嚼胶的同时避免进食或者饮水。
副作用包括恶心、下颌关节酸痛、消化不良、打嗝等。优点是使用者能自行控制剂量并代替吸烟时的口感。
尼古丁鼻喷剂:尼古丁鼻喷剂具体用法是:当吸烟者有吸烟欲望时,头稍微后仰,将制剂喷人鼻孔,尼古丁可通过鼻黏膜吸收。
鼻喷剂中的尼古丁较贴剂或咀嚼胶中的尼古丁更易吸收。通常鼻喷剂的初始剂量为每小时喷1~2次(每喷1次约0.05毫升,含尼古丁0.5毫克),最高剂量为每天喷80次(大约半瓶),最佳剂量为每天至少喷16次。
疗程一般为8周,再用4~6周逐渐停用,以防止戒断症状的发生:需要注意的是喷鼻时不要用鼻吸气或吞咽。副作用包括鼻部刺激感、打喷嚏、咳嗽、流眼泪等。
尼古丁吸入剂:尼古丁吸入剂的具体用法是:初始剂量一般为4~12支/日,通常每喷一次需呼吸20分钟后再喷下一次;经调整后一旦确立了最佳剂量,就要维持3个月,然后逐渐减量至停用。
通过吸人剂吸人的尼古丁实际上并不是真正的吸人,因为尼古丁主要不通过肺吸收,而是通过口腔黏膜、食管和胃吸收,因此不易成瘾,使用安全、有效。尼古丁舌下含片:尼古丁舌下含片起效迅速,释放均匀。与其他剂型相比,尼古丁舌下含片提高了尼古丁的稳定性,解决了尼古丁易挥发、遇光和空气易氧化等问题,并且使尼古丁的释放不受pH值的影响;提高了生物利用度,减少了因口服给药对胃肠道的刺激,并避免了首过效应;含化时间延长,符合吸烟者的习惯,有助于帮助戒烟;服用方便。剂量规格是2毫克/片,起始剂量是1~2片/小时,最高剂量20片/日,应用4周后逐渐减量,推荐治疗时间为12周。
盐酸安非他酮是一种具有多巴胺能和去甲肾上腺素能的抗抑郁剂,1997年被用于戒烟。安非他酮是口服药,至少在戒烟前1周开始服用,疗程为7~12周。使用容易,不含尼古丁。副作用有口干、易激惹、失眠、头痛和眩晕等。
癫痫患者、并用单胺氧化酶抑制剂者、厌食症或不正常食欲旺盛者禁用。对于尼古丁严重依赖的吸烟者,联合应用尼古丁替代治疗可使戒烟效果增加。可乐定为α2肾上腺素能受体激动剂,可减少戒断期中枢蓝斑部位去甲肾上腺素能神经元放电,进而减轻戒断症状中交感神经系统功能亢进的症状。剂量为0.1~0.3毫克,每天2次,使用3~l0周。副作用包括口干、忧郁、头昏等。因可乐定具有降血压作用,使用受到限制,一般只用于较重的依赖者。去甲替林是二环类抗抑郁剂,具有抗胆碱作用和拟肾上腺素能作用,能提高情绪、减轻焦虑、改善睡眠等。研究显示,去甲替林可提高戒烟疗效。一般戒烟前10~28天使用,25毫克/日,之后增加剂量到75~100毫克/日,使用12周。
副作用包括口干、镇静、头昏等。冠心病患者慎用。伐尼克兰(酒石酸盐)是最近在美国和欧洲上市的一种用于帮助成年烟民戒烟的戒烟药。该药是一种选择性尼古丁乙酰胆碱受体的部分激动剂,作用于α1β2尼古丁受体。该化合物的激动特性可以减轻烟瘾和戒断症状。
另外,在治疗期间,它的拮抗特性又可以减少吸烟时的满足感,从而减少复吸的可能性。
伐尼克兰有0.5毫克和l毫克两种剂型,在戒烟日之前1~2周开始使用,疗程12周,也可以再治疗12周,同时考虑减量。副作用包括失眠、恶心、胃肠胀气以及便秘等。目前,中国正在进行该药的三期临床试验。
关于戒烟治疗的效果,一项检索了l0个数据库,入选了70项关于NRT、12项关于安非他酮和4项关于伐尼克兰的随机对照临床试验(ROT)的综述和荟萃分析显示,NRT、安非他酮和伐尼克兰辅助戒烟均有效果。
开始治疗后3个月的戒烟率NRT(OR1.98,95%CI,
1.77~
2.21)、安非他酮(OR2.13,95%CI,
1.72~
2.64)和伐尼克兰(OR
3.7
5,95%CI,2.65~5.30)均优于对照组。
1年时的戒烟率NRT(OR1.7
1,95%CI,1.55~1.88)、安非他酮(OR1.5
6,95%CI,1.10~2.21)和伐尼克兰(OR2.96,95%CI,2.12~4.12)亦均优于对照组。
两项ROT评价NRT1年时的戒烟率不优于安非他酮(OR1.14,95%CI,0.20~6.42)。
三项RCT评价伐尼克兰开始治疗后3个月的戒烟率(OR1.6
1,95%CI,1.16~2.21)和1年时的戒烟率(OR1.5
8,95%CI,1.22~2.05)均优于安非他酮。