Simone
一、IHH是什么？IHH是特发性促性腺激素减低性性腺功能减退症的简称，是因促性腺激素释放激素（GnRH）的合成、分泌或者作用缺陷，或GnRH神经元迁移异常导致垂体促性腺激素，即黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）分泌不足，继而出现以青春期发育部分或完全缺失为主要特征的一种疾病。本症是一类较为常见的先天性遗传性疾病。IHH患者根据是否伴有嗅觉减弱或缺失，又分为嗅觉正常的nIHH和嗅觉异常的Kallmann综合征。
二、IHH的临床特点有哪些？本病的GnRH缺陷程度可以是完全性或部分性，并与睾丸大小相关。患者的临床表现以性不发育或发育不良为主，可伴有嗅觉缺失或减退、隐睾、腭裂、兔唇、神经性耳聋、色盲、男性乳房发育、骨质疏松和肾发育不全等。
三、IHH的临床诊断目前临床上主要是以临床表现、实验室检查、影像学检查等为诊断依据。临床表现见上。实验室诊断主要以性激素和促性腺激素低下为依据，部分患者可伴有生长激素缺乏，垂体前叶其他激素的分泌功能正常，并且影像学检查如垂体MRI检查显示下丘脑-垂体结构是不存在占位或其他异常。在诊断时，首先需要排除下丘脑-垂体区域的肿瘤、垂体疾病及其他全身性代谢性内分泌疾病，排除全身营养状态不良影响到激素分泌，并进行染色体核型检查，证实为男性46XY核型，女性46XX核型，排除睾丸、卵巢的原发性疾病。
四、IHH的基因诊断越来越多的基因突变被发现与IHH有关。其中嗅觉缺陷和GnRH神经迁移缺陷是Kallmann综合征的遗传学的病因基础。
五、IHH的治疗方法IHH的治疗主要有3种方法可供选择：GnRH脉冲治疗、人体绒毛膜促性腺激素（hCG）治疗以及雄激素补充/替代治疗。
1、GnRH脉冲治疗可以诱发生精，采用脉冲式治疗更符合生理状态，只有符合生理状态的脉冲式少量GnRH注射才能恢复垂体的LH和FSH脉冲式分泌。从而使性器官发育，尤其是产生精子，孕育下一代。
2、单纯注射hCG只能刺激睾丸Ledig细胞产生睾酮，促进第二性征，因而有明显治疗作用但因缺乏FSH而不能诱发精子发生。另一方面，并非所有患者对HCG均有良好反应，那些伴有隐睾和其它原因导致的睾丸对hCG不反应症或反应差的病例，甚至连男性化也难以达到。大剂量hCG可阻断睾酮合成相关酶的活性，引起睾丸的失敏。有少数患者产生抗hCG抗体。间断持续注射hCG常引起男性乳腺增生。
3、雄激素替代治疗对诱发和促进睾丸生精无效，只促进男性化。对于无生育要求的患者只需维持其第二性征，可以采用单纯雄激素替代治疗。除以上3种方法之外，hCG和hMG（绝经期妇女尿促性腺激素）联合应用是另一选择。但hMG药价昂贵，药源缺乏，至少目前在国内尚难推广，此外，该法最大的缺点是破坏了促性腺激素脉冲式释放的生理特点。理论上，对男性低促性腺激素性性腺功能减退症的治疗应该首选GnRH脉冲式皮下注射，长期规则的治疗效果肯定。许多情况下，单纯使用雄激素替代或者过早、过量使用雄激素替代的方法，直接导致患者的睾丸发育障碍、雄激素生成和精子发生的被动抑制，造成男性不育。
六、GnRH脉冲式治疗效果国外从80年代开始用生理剂量与频率，脉冲式给予GnRH诱导排卵治疗女性不孕和因LHRH分泌异常所致的男性不孕。大多数资料认为本疗法在6-10个月中可使100%的患者性欲增强、阴茎勃起频度坚度增加，93%的患者出现阴毛和射精，73%出现成熟精子，其配偶的受孕率可达90%以上。GnRH能够启动青春期发育，维持男性化和性功能，启动和维持精子生成。对于大多数患者来说，这些作用需要3-15个月才能达到精子生成，因此疗程不能短于半年。由于GnRH的治疗只能起一个激发启动作用和/或替代补充作用，长期使用易产生抗体等副作用，因此达到性发育或生育子女以后，即可告一段落，若再次生育时可再次进行治疗。
七、泵治疗入选标准
1、低促性腺激素型性腺功能减退（IHH）患者，包括嗅觉正常的nIHH和嗅觉异常的Kallmann综合征。
2、年龄在16-45岁之间。
3、未用或停用3个月以上的人绒毛膜促性腺激素HCG，人尿促生育素HMG、雄激素、雌激素和孕激素等制剂。长期以来，缺少合适的给药仪器是阻碍GnRH脉冲治疗广泛开展的瓶颈。新型的微量脉冲泵具有个体化设置输注、操作简洁、携带方便等特点。戈那瑞林起效和清除均迅速，二者配合是长期持续脉冲治疗IHH的理想方法。
八、治疗过程注意事项本研究最为关注的是睾丸体积的增加，促性腺激素和睾酮水平的增加，在需要的情况下要对GnRH的剂量进行调整。
1、生精作用是通过对精液样本的分析或是对早晨尿液样本的精子调查。最终的治疗目标是达到生精作用。在有些患者中，通过GnRH治疗，有精子产生之后，停止GnRH治疗，而继续采用HCG治疗，大多数能够维持精子生成，甚至会继续改善。若患者睾丸体积达到正常，但是始终精子缺乏或活动缺乏，则停止治疗。接下来患者要用HCG1500-3000IU进行一周1次到2次的肌肉注射或皮下注射，仍有患者有机会产生精子。
2、可能会产生的问题：脉冲性的给药一段时间之后，可能会继发药物的不敏感性。而在短暂的停药之后或增加GnRH的剂量则可以恢复促性腺激素的分泌。
3、治疗效果有个体差异，以下几种因素与治疗效果有一定关系：治疗前的青春期发育状态，未发育或部分发育或完全发育；抑制素B的水平，抑制素B高是积极因素；是否存在隐睾，如存在隐睾是不良因素。
